幾乎90%的癌癥患者死亡是由轉(zhuǎn)移引起的。Uppsala大學(xué)的一項(xiàng)研究表明，核糖體（產(chǎn)生蛋白質(zhì)的細(xì)胞器）的合成有助于細(xì)胞轉(zhuǎn)移。研究結(jié)果為晚期癌癥治療策略提供了新可能。這項(xiàng)研究發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。
隨著腫瘤進(jìn)展到晚期，它們會(huì)去分化，變得更具侵略性，并失去起源組織的特征。它們還具有遷移能力，使腫瘤擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移到身體的遠(yuǎn)處，終導(dǎo)致患者死亡。
對(duì)于上皮性腫瘤的轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞經(jīng)歷一個(gè)被稱為上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)換（EMT）的過(guò)程，使細(xì)胞發(fā)展出遷移能力。在EMT過(guò)程中，細(xì)胞也失去了增殖能力，變得更像干細(xì)胞。這種顯著的轉(zhuǎn)變導(dǎo)致侵襲性的增強(qiáng)，以及逃避包括激素治療在內(nèi)的多種癌癥治療的能力。
在目前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)EMT有助于合成新核糖體，而核糖體有助于合成細(xì)胞功能所需的蛋白質(zhì)。因此，研究認(rèn)為，核糖體的生物發(fā)生可能不僅僅是一個(gè)促增殖的過(guò)程。
“直到近，核糖體被認(rèn)為在蛋白質(zhì)的生產(chǎn)過(guò)程中只起被動(dòng)作用。我們的研究表明，核糖體可能具有復(fù)雜、活躍的作用，并建議更多地關(guān)注核糖體如何在健康和疾病狀態(tài)下促進(jìn)細(xì)胞生理學(xué)，”烏普薩拉大學(xué)免疫學(xué)、遺傳學(xué)和病理學(xué)系的課題組長(zhǎng)Theresa Vincent說(shuō)，他和美國(guó)康奈爾大學(xué)Weill Cornell醫(yī)學(xué)院的Scott C. Blanchard共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。
研究人員證明，通過(guò)抑制新核糖體的形成，侵襲性和激素不敏感的腫瘤可以部分恢復(fù)為良性和非轉(zhuǎn)移型。
“我們用一種叫做CX-5461的小分子來(lái)抑制人源腫瘤小鼠模型中的核糖體生物生成。我們發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤從侵襲型轉(zhuǎn)變?yōu)榉乔忠u型，并有可能恢復(fù)對(duì)激素治療的敏感性。重要的是，CX-5461治療也能顯著減少肺部轉(zhuǎn)移的數(shù)量。這表明，治療不再有效的情況下，使用CX-5461可能會(huì)增強(qiáng)患者的激素治療反應(yīng)性。我們發(fā)現(xiàn)這是一個(gè)顯著的突破，我們目前正在進(jìn)行一些額外的驗(yàn)證研究，”Scott C. Blanchard說(shuō)。
原文來(lái)源：Ribosome biogenesis during cell cycle arrest fuels EMT in development and disease, Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-019-10100-8
（生物通：伍松）
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